Бортезомиб 2,5 мг лиофил. для ин. :: Bortecad, Borviz 2.5mg фл №1

Бортезомиб — противоопухолевое средство из группы ингибиторов протеасомы. Препарат применяют в онкогематологии, прежде всего при заболеваниях, связанных со злокачественным поражением плазматических клеток и лимфоидной ткани. Его задача — нарушать внутренние механизмы выживания опухолевой клетки, из-за чего она теряет способность к дальнейшему делению и постепенно гибнет.

Состав

Активный компонент: бортезомиб.

Точный перечень составляющих представлен на упаковке.

Форма выпуска

Bortecad выпускается в форме лиофилизата для приготовления инъекционного раствора. В упаковке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Бортезомиб оказывает цитотоксическое противоопухолевое действие. Он относится к классу препаратов, подавляющих активность 26S-протеасомы — клеточного комплекса, который отвечает за расщепление ненужных, поврежденных или регуляторных белков. Когда работа протеасомы тормозится, внутри клетки начинают накапливаться белки, которые нарушают ее жизненный цикл и запускают механизмы гибели. Опухолевые клетки, особенно клетки множественной миеломы, оказываются к такому воздействию более уязвимыми, чем нормальные ткани.

Фармакологически это приводит к нескольким важным эффектам:

• подавлению роста опухолевого клона;
• торможению деления клеток;
• усилению программируемой клеточной смерти;
• уменьшению способности злокачественных клеток приспосабливаться к стрессу.

Фармакодинамика препарата

Фармакодинамика бортезомиба связана с его воздействием на убиквитин-протеасомную систему. Это один из ключевых механизмов внутриклеточного контроля: клетка «отмечает» часть белков для удаления, а протеасома затем расщепляет их. При блокаде этого пути нарушается баланс между синтезом и удалением белков, развивается клеточный стресс, а опухолевая клетка теряет способность поддерживать собственное выживание.

Особенно важен этот механизм при множественной миеломе, где опухолевые клетки активно синтезируют белки и потому сильно зависят от исправной работы систем их утилизации. За счет этого бортезомиб способен не только уменьшать опухолевую массу, но и повышать чувствительность клеток к другим компонентам комбинированной терапии.

Показания к применению

• множественная миелома;
• мантийноклеточная лимфома.

На практике препарат может использоваться как:

• часть первичной комбинированной терапии;
• компонент лечения при рецидиве;
• вариант повторного применения у части пациентов, ранее отвечавших на терапию бортезомибом.

Противопоказания

Препарат противопоказан людям, у которых ранее развивались опасные иммунные или анафилактоидные реакции на его компоненты, а также не должен вводиться способом, не предусмотренным инструкцией.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции при лечении бортезомибом возможны со стороны нескольких систем организма.

Наиболее значимые:

• периферическая нейропатия — онемение, покалывание, жжение, боль в кистях и стопах, слабость;
• снижение артериального давления, в том числе ортостатическое, с головокружением и предобморочным состоянием;
• тромбоцитопения и нейтропения, то есть уменьшение числа тромбоцитов и нейтрофилов;
• желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарея, запор;
• слабость, утомляемость, головокружение;
• повышение риска инфекционных осложнений;
• возможные сердечные, легочные и печеночные осложнения.

Сочетанное применение с другими средствами

Бортезомиб участвует во взаимодействиях, которые могут усиливать токсичность или ослаблять эффективность лечения.

Что особенно важно:

1. сильные ингибиторы CYP3A4 могут увеличивать воздействие бортезомиба и повышать риск токсических эффектов;
2. сильные индукторы CYP3A4 способны снижать его концентрацию и уменьшать эффективность;
3. в фармакокинетических исследованиях кетоконазол увеличивал экспозицию бортезомиба примерно на 35%;
4. рифампицин снижал ее примерно на 45%.

У пациентов с диабетом на фоне терапии возможны как снижение, так и повышение уровня глюкозы, поэтому при приеме пероральных сахароснижающих средств нужен более частый контроль сахара и, при необходимости, коррекция лечения.

Применение препарата

Бортезомиб вводится подкожно или внутривенно. Доза рассчитывается по площади поверхности тела. Между последовательными введениями должно проходить не менее 72 часов. Конкретная схема зависит от диагноза, линии терапии, переносимости.

Стандартная базовая доза — 1,3 мг/м2, но итоговая схема всегда индивидуальна.

Передозировка

При передозировке описаны тяжелые, в том числе смертельные исходы после введения доз, превышающих рекомендованные более чем в два раза. Наиболее опасные проявления:

• резкое симптомное снижение артериального давления;
• тромбоцитопения;
• сердечно-сосудистая нестабильность;
• в экспериментальных моделях — нарушения сократимости миокарда и летальные исходы.

Лечение:

• контроль жизненно важных функций;
• симптоматическая и поддерживающая терапия;
• мониторинг гемодинамики, общего анализа крови, признаков кровотечения и органной недостаточности.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

• невскрытые флаконы обычно хранят при контролируемой комнатной температуре около 25C;
• допустимы отклонения в пределах 15–30C;
• флакон следует держать в оригинальной пачке для защиты от света.

Применение у беременных и лактирующих женщин

Во время беременности бортезомиб применять нельзя. По механизму действия и данным доклинических исследований препарат способен причинять вред плоду; в исследованиях на животных отмечалась эмбрио-фетальная летальность.

В период лактации лекарство не применяют.

Влияние на управление транспортными средствами

Рекомендуется осторожность при выполнении данных действий.

Особые указания

Одно из наиболее характерных осложнений — периферическая нейропатия. При появлении боли, онемения, жжения, нарушения чувствительности или мышечной слабости врач может снизить дозу, изменить график или временно остановить лечение. Подкожный путь введения нередко рассматривается как более щадящий по риску нейропатии.

Лечение может сопровождаться гипотонией, особенно у ослабленных пациентов, при обезвоживании, рвоте, диарее или одновременном приеме средств, влияющих на давление.

На фоне лечения возможно уменьшение количества тромбоцитов и нейтрофилов, поэтому анализ крови контролируют регулярно. При выраженном снижении показателей терапия может быть временно отложена.

При умеренном и тяжелом нарушении функции печени экспозиция бортезомиба возрастает, поэтому стартовую дозу уменьшают. Любые признаки поражения печени требуют немедленного обсуждения с врачом.

Возможны колебания глюкозы крови, поэтому схему сахароснижающей терапии иногда приходится пересматривать.

При каких заболеваниях применяют?

• множественная миелома
• мантийноклеточная лимфома