Акалабрутиниб Калквенс полный аналог :: Acalakast капс. №60

Acalakast — противоопухолевый препарат на основе акалабрутиниба, предназначенный для перорального применения у взрослых пациентов с некоторыми В-клеточными злокачественными заболеваниями крови и лимфатической системы.

Состав

Основным функциональным компонентом является: акалабрутиниб — низкомолекулярное противоопухолевое соединение, которое ковалентно связывается с BTK и подавляет ее активность. Благодаря этому нарушается передача сигналов, необходимых для роста и выживания злокачественных В-клеток.

Для капсульных форм акалабрутиниба описываются такие дополнительные компоненты, как микрокристаллическая целлюлоза с диоксидом кремния, частично прежелатинизированный крахмал, стеарат магния и натрия крахмалгликолят; оболочка капсулы может содержать желатин, красители и печатные чернила.

Форма выпуска

Acalakast выпускается в форме капсул для приема внутрь. Производитель медпрепарата – индийская компания Aprazer.

Фармакологическое действие

Акалабрутиниб оказывает таргетное противоопухолевое действие за счет подавления тирозинкиназы Брутона. BTK участвует в сигнальном пути В-клеточного рецептора, который регулирует активацию, миграцию, адгезию и выживание В-лимфоцитов. У пациентов с некоторыми лимфопролиферативными заболеваниями этот путь становится одним из механизмов поддержания опухолевого процесса.

После приема внутрь акалабрутиниб связывается с активным участком BTK и уменьшает ее ферментативную активность. В результате патологические В-клетки хуже получают сигналы, необходимые для дальнейшего деления и сохранения жизнеспособности. Это может приводить к снижению опухолевой нагрузки, уменьшению лимфатических узлов, стабилизации показателей крови и замедлению прогрессирования заболевания.

В отличие от цитостатиков, которые повреждают быстро делящиеся клетки более широко, акалабрутиниб действует направленно на конкретный внутриклеточный механизм.

Фармакодинамика препарата

Фармакодинамика акалабрутиниба связана с устойчивым угнетением активности BTK. Молекула препарата образует прочную связь с ферментом, что приводит к длительному подавлению сигнального каскада даже при относительно коротком периоде нахождения вещества в крови.

Основные фармакодинамические эффекты:

• акалабрутиниб блокирует передачу сигнала от В-клеточного рецептора;
• снижает способность патологических В-клеток к активации и выживанию;
• влияет на взаимодействие опухолевых клеток с микроокружением лимфатических узлов и костного мозга;
• может вызывать временное увеличение числа лимфоцитов в крови в начале терапии, что связано с выходом клеток из лимфатических тканей в кровоток и не всегда означает ухудшение заболевания;
• способствует контролю опухолевого клона при чувствительных к BTK-блокаде заболеваниях.

Показания к применению

Акалабрутиниб применяется при В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. В международной клинической практике рассматриваемым медпрепаратом лечат:

1. хронический лимфоцитарный лейкоз — CLL/ХЛЛ;
2. малую лимфоцитарную лимфому — SLL;
3. мантийноклеточную лимфому — MCL, в том числе у больных, ранее проходивших лечение;
4. в отдельных схемах — в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, например с анти-CD20 антителами или венетоклаксом, если такая схема соответствует клинической ситуации и локальным протоколам.

Противопоказания

Основные ограничения:

• ранее возникшая тяжелая аллергическая реакция на компоненты капсулы;
• возраст до 18 лет;
• тяжелые активные инфекции до их контроля;
• выраженные кровотечения или состояния с крайне высоким риском геморрагических осложнений;
• одновременное применение лекарств, которые резко повышают или снижают концентрацию акалабрутиниба, если их невозможно заменить или временно отменить;
• тяжелые нарушения функции печени.

С осторожностью препарат назначают пациентам, принимающим антикоагулянты или антиагреганты, людям с фибрилляцией предсердий, выраженной тромбоцитопенией, перенесенными серьезными инфекциями, хроническими вирусными гепатитами, а также пациентам, которым предстоит операция или инвазивная процедура.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции на фоне акалабрутиниба могут быть легкими, умеренными или тяжелыми. Их выраженность зависит от состояния пациента, сопутствующего лечения, функции костного мозга, инфекционного риска и лекарственных взаимодействий.

К наиболее типичным относятся: головная боль; диарея; тошнота; боль в мышцах и суставах; утомляемость; головокружение; сыпь; синяки на коже; кашель, симптомы инфекции верхних дыхательных путей; снижение количества нейтрофилов, тромбоцитов или гемоглобина по данным анализа крови.

Головная боль часто появляется в начале лечения и у части пациентов уменьшается по мере адаптации организма. Диарея обычно требует контроля водного баланса и коррекции питания, но при выраженных симптомах нужно обратиться к врачу.

Особого внимания требуют:

• кровотечения, включая носовые, желудочно-кишечные, мочеполовые и, редко, внутричерепные;
• тяжелые инфекции, включая пневмонию и оппортунистические инфекции;
• выраженная нейтропения с лихорадкой;
• развитие вторичных злокачественных новообразований, в том числе рака кожи;
• синдром лизиса опухоли у пациентов с высокой опухолевой массой;
• стойкая лихорадка, озноб, одышка, кровохарканье, черный стул, кровь в моче или необычно длительные кровотечения.

Сочетанное применение с другими средствами

Сильные ингибиторы CYP3A могут повысить его концентрацию и усилить токсичность. К таким средствам относятся некоторые противогрибковые препараты, макролидные антибиотики, противовирусные препараты и отдельные средства для лечения ВИЧ.

Комбинированное лечение с сильными индукторами CYP3A способно снизить концентрацию акалабрутиниба и ослабить его действие. Такие комбинации обычно стараются избегать.

Препараты, влияющие на кислотность желудка

Для капсульной формы акалабрутиниба важно учитывать кислотность желудка: ингибиторы протонной помпы могут уменьшать всасывание препарата. К ним относятся омепразол, эзомепразол, пантопразол и похожие средства. Антациды и H2-блокаторы также требуют соблюдения временного интервала или замены схемы по рекомендации врача.

Антикоагулянты и антиагреганты

При сочетании с данной группой средств повышается риск кровотечений. Это не всегда означает полный запрет, но требует строгой оценки пользы и риска.

Вакцины

Живые вакцины на фоне терапии обычно не рекомендуются, поскольку иммунная система может реагировать непредсказуемо. Инактивированные вакцины могут быть менее эффективными, но часто остаются полезными; решение принимает врач.

Взаимодействие с алкоголем

Прямого специфического антидота или строго описанного химического конфликта между акалабрутинибом и этанолом в инструкциях обычно не указывается. Однако употребление алкоголя на фоне терапии нежелательно по нескольким причинам.

Алкоголь может раздражать слизистую желудка и повышать риск желудочно-кишечного кровотечения, особенно если пациент принимает антикоагулянты, антиагреганты или НПВС. Он также может усиливать головокружение, слабость, тошноту, нарушать сон и ухудшать переносимость лечения. При заболеваниях печени алкоголь дополнительно увеличивает нагрузку на метаболические системы организма.

Оптимальная тактика — обсудить с врачом допустимость алкоголя индивидуально. При тромбоцитопении, кровоточивости, активной инфекции, нарушениях печени или выраженных побочных реакциях от алкоголя следует отказаться.

Применение препарата

Схему терапии определяет онкогематолог. В большинстве международных схем стандартная доза акалабрутиниба составляет 100 мг два раза в сутки, приблизительно каждые 12 часов. Лечение обычно продолжают до прогрессирования заболевания или развития токсичности, которая требует отмены.

Передозировка

Передозировка может повышать вероятность и выраженность побочных реакций. При случайном приеме повышенной дозы могут возникнуть:

• усиленная головная боль;
• тошнота, рвота, диарея;
• головокружение, выраженная слабость;
• кровоточивость десен, носовые кровотечения, появление крупных синяков;
• кровь в моче или стуле;
• лихорадка, признаки инфекции;
• нарушение сердечного ритма;
• значимое снижение клеток крови по данным лабораторного контроля.

Лечение поддерживающее: контроль жизненно важных показателей, анализ крови, оценка кровотечений, коррекция водно-электролитного баланса, терапия инфекций при необходимости.

Условия продажи

Acalakast должен отпускаться по рецепту врача.

Условия хранения

В оригинальной упаковке, защищая от влаги, чрезмерного нагрева и прямого солнечного света. Капсулы нужно держать вне доступа детей, при комнатной температуре, в диапазоне 15–30C.

Применение у беременных и лактирующих женщин

Акалабрутиниб может причинить вред развивающемуся плоду, поскольку влияет на клеточные сигнальные механизмы. Поэтому лечение беременных женщин не показано.

Грудное вскармливание на фоне приема акалабрутиниба не рекомендуется. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко в клинически значимом количестве, но потенциальный риск для ребенка считается существенным из-за противоопухолевой активности препарата.

Влияние на управление транспортными средствами

Акалабрутиниб не всегда напрямую нарушает способность к управлению автомобилем, но у некоторых пациентов вызывает головокружение, слабость, головную боль, утомляемость, снижение концентрации, анемию или признаки инфекции. Эти состояния могут ухудшать реакцию и внимание.

Особые указания

Во время лечения необходим регулярный общий анализ крови. Акалабрутиниб может снижать количество нейтрофилов, тромбоцитов и эритроцитов. Это повышает риск инфекций, кровотечений и слабости. Частоту контроля определяет врач: обычно анализы выполняют чаще в начале терапии и при изменении состояния.

Пациент должен немедленно сообщать врачу о температуре, ознобе, кашле, боли в горле, одышке, болезненном мочеиспускании, длительной слабости или необычных высыпаниях. На фоне BTK-ингибиторов инфекции могут протекать тяжелее, чем ожидается.

Нужно внимательно относиться к любым признакам кровоточивости. При таких симптомах требуется срочная медицинская помощь.

Перед операциями, стоматологическими вмешательствами, биопсией или эндоскопическими процедурами следует заранее сообщить врачу о приеме Acalakast. Препарат могут временно отменить до и после вмешательства.

Во время терапии особое внимание требуется людям с фибрилляцией предсердий в анамнезе, сердечной недостаточностью, гипертонией, ишемической болезнью сердца или выраженными электролитными нарушениями. Сердцебиение, перебои в сердце, боль в груди, одышка или внезапная слабость требуют консультации врача.

На фоне лечения может повышаться риск вторичных опухолей кожи. Рекомендуется использовать солнцезащитные средства, избегать длительного пребывания на активном солнце и периодически осматривать кожу.

При каких заболеваниях применяют?

• хронический лимфоцитарный лейкоз
• малая лимфоцитарная лимфома
• мантийноклеточная лимфома